Con solo observar una pequeña porción del genoma de un hombre es posible estimar la probabilidad de que muera de cáncer de próstata, incluso antes de padecer el cáncer, gracias a un estudio genético masivo realizado por investigadores de RIKEN. Esta capacidad ayudará a detectar el cáncer en forma temprana en hombres que tienen un alto riesgo de morir a causa de él.
El cáncer de próstata es el segundo cáncer más común en los hombres a nivel mundial. También tiene la mayor heredabilidad entre todos los cánceres comunes no relacionados con la piel, lo que indica que la genética de un hombre juega un papel importante en la posibilidad de contraer cáncer. Eso lo convierte en un candidato ideal para los estudios genéticos.
En muchos estudios es difícil desenredar causa y efecto. «El enfoque estándar implica comparar muestras tomadas de pacientes y de personas sanas», dice Chikashi Terao del Centro RIKEN de Ciencias Médicas Integrativas. «Pero dado que las muestras se obtienen de los pacientes después de que desarrollan la enfermedad, cualquier diferencia entre proteínas o genes podría deberse a la presencia de la enfermedad».
Ahí es donde los estudios genéticos de variantes genéticas hereditarias cobran importancia. “Si descubrimos diferencias en las variantes entre personas con cáncer de próstata y personas sanas, deberían ser las causas, no las consecuencias, porque esas variantes heredadas deberían ser diferentes entre los dos grupos incluso antes de desarrollar la enfermedad”, explica Terao.
Ahora, Terao y sus colaboradores han aplicado el poder de los estudios genéticos al cáncer de próstata en un estudio masivo que involucra datos de 300.000 personas.
El equipo se centró en los sitios que se unen a la hormona masculina andrógeno, ya que un análisis preliminar reveló que variantes de esos sitios desempeñaban un papel dominante en el cáncer de próstata. También evaluaron el riesgo de morir de cáncer de próstata en lugar del riesgo de contraer la enfermedad.
Los resultados obtenidos indicaron que la puntuación de riesgo poligénico desarrollada en el estudio se puede utilizar para predecir el riesgo futuro de morir por cáncer de próstata.
Además, demostraron que las regiones de unión a los receptores de andrógenos de las células normales de la próstata son particularmente efectivas para predecir esto. «Descubrimos que alrededor del 40% de la heredabilidad del cáncer de próstata se remonta al 1% del genoma que codifica el sitio de unión del receptor de andrógenos de la próstata normal», dice Terao.
A diferencia de muchos estudios anteriores que se centraron en personas de origen europeo, el estudio utilizó datos de japoneses. «Este enriquecimiento se observó tanto en japoneses como en europeos, lo que sugiere que los hallazgos actuales pueden generalizarse», señala Terao.
Los hallazgos del estudio ayudarán a identificar a las personas con alto riesgo en una etapa temprana de la vida, quienes luego podrán realizar exámenes con mayor frecuencia a lo largo de sus vidas.
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Fuente: Ito, S., Liu, X., Ishikawa, Y., Conti, D. D., Otomo, N., Kote-Jarai, Z., Suetsugu, H., Eeles, R. A., Koike, Y., Hikino, K. et al. «Androgen receptor binding sites enabling genetic prediction of mortality due to prostate cancer in cancer-free subjects». Nature Communications 14, 4863 (2023). riken.jp. RIKEN, 25 de enero de 2024. Foto © 2024 PSSI.